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文献分享 |J. Am. Chem. Soc.：从头设计肽掩模实现条件活性微型蛋白结合剂的快速生成

YaolabHNU 2025-11-27 19:37
文章摘要
本文针对蛋白质疗法因靶点在健康组织中广泛分布导致的脱靶毒性问题，提出了一种快速通用的肽掩模从头设计方法。研究通过在微型蛋白结合剂C端延伸蛋白酶可裂解连接子和掩蔽螺旋，构建能立体阻断受体结合界面的结构，实现了四个治疗相关靶点（EGFR结构域I和III、FGFR2、IL7Rα）的结合剂可逆灭活与条件激活。实验证实该设计能有效抑制结合活性，并在蛋白酶切割或光照刺激下恢复功能，同时开发的光响应型掩蔽结合剂也展现出与蛋白酶激活相当的效果。该策略突破了传统掩模开发的技术瓶颈，为条件活性蛋白疗法提供了新思路。
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查看文献： De Novo Design of Peptide Masks Enables Rapid Generation of Conditionally-Active Miniprotein Binders
查看期刊：Journal of the American Chemical Society
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