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J. Am. Chem. Soc. | 通过pH调节甲基乙二醛反应性解码精氨酸二甲基化异构体

王初课题组 2025-11-27 20:00
文章摘要
本文背景聚焦于蛋白质精氨酸甲基化在DNA损伤等生物过程中的关键作用,其中对称和非对称二甲基化异构体具有相同质量但不同生物学功能,现有区分方法有限。研究目的是开发一种基于pH调节的甲基乙二醛反应性化学方法,以区分这两种异构体并进行功能分析。通过分子动力学模拟和实验验证,作者发现仅对称二甲基化在pH 10.6时高效反应,定义AS值实现分离,并在组学中鉴定到约400个肽,揭示对称二甲基化与剪接体组装相关,非对称与转录相关。结论表明该方法有效区分异构体,并应用于SNRPN蛋白功能研究,证明对称二甲基化通过PRMT5形成并影响蛋白互作和热稳定性,为靶点选择和药物开发提供新途径。
J. Am. Chem. Soc. | 通过pH调节甲基乙二醛反应性解码精氨酸二甲基化异构体
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