中国医科院北京协和医学院杨翠红、刘鉴峰AM：新型放疗响应水凝胶实现抗原脉冲释放，协同免疫治疗阻止乳腺癌术后复发

背景：肿瘤切除术后辅助放疗（ART）虽广泛用于防止局部复发，但传统放疗激发持久抗肿瘤免疫的能力不足，主要由于放疗区域残留肿瘤细胞稀少，导致树突状细胞（DCs）可获取的肿瘤相关抗原有限。mRNA疫苗虽能补充新抗原，但现有递送系统需多次注射且缺乏与放疗的时空协同。研究目的：开发一种放疗响应的肽水凝胶（NBSGel），实现负载mRNA的脂质纳米粒（mLNPs）的辐射同步脉冲释放，以单次注射结合分次放疗，模拟多次疫苗接种效果，将抗原释放与DCs活化高峰期精准同步，提升术后免疫治疗效果。结论：NBSGel由两种不同氧化敏感性硫醚修饰肽共组装而成，在分次放疗下逐步解离，实现抗原脉冲释放。在乳腺癌术后复发模型中，该水凝胶联合放疗显著增强了抗原特异性CD8+ T细胞反应，将肿瘤复发率降低80%，延长生存期，并诱导了持久的抗肿瘤免疫记忆，为预防癌症术后复发提供了具有临床转化前景的联合治疗策略。