北京大学宋颂/焦宁团队Nat. Synth.：吡啶间位选择性卤化反应

背景：吡啶骨架是药物和材料中常见的杂环，3-卤代吡啶作为关键合成子，其直接间位选择性卤化因吡啶环的低亲核性和质子化倾向而面临挑战，传统方法存在步骤多、条件复杂等问题。研究目的：北京大学宋颂/焦宁团队旨在开发一种高效、绿色的吡啶间位选择性卤化方法，克服反应活性和区域选择性难题。结论：该研究利用醚类溶剂的溶剂化效应，实现了吡啶间位选择性溴化、碘化和氯化反应，条件温和、底物兼容性广，并展现出优异的吡啶骨架选择性，解决了富电子芳环竞争卤化的关键问题。机理实验表明反应经历自由基过程，涉及“醚溶剂-吡啶-卤源”协同活化，为药物后期修饰提供了新途径。