2025新锐科学家专刊 || 中国科学院杭州医学研究所谢斯滔等：筛选短链IRES元件，提升circRNA翻译效率助力肿瘤疫苗研发

背景：环形RNA（circRNA）在治疗药物和疫苗开发中具有重要价值，但其应用受限于翻译效率，其中内部核糖体进入位点（IRES）是关键因素。传统病毒来源IRES存在长度长、结构脆弱、细胞类型依赖性强等缺陷，尤其不利于短抗原肽疫苗的开发。研究目的：为解决这一问题，中国科学院杭州医学研究所谢斯滔团队旨在筛选短链（<100 nt）高活性IRES元件，以提升circRNA的翻译效率，助力肿瘤疫苗研发。结论：研究团队通过构建高通量筛选平台，从7500个短链IRES文库中鉴定出682个活性序列，其中人类来源占比高。体内外实验证实，优选短链IRES（如IRES-1675、IRES-6325）能有效促进抗原呈递，诱导特异性CD8⁺T细胞反应，并在小鼠肿瘤模型中抑制肿瘤生长，效果与传统crTMV-IRES相当。该研究为优化circRNA翻译效率提供了新工具，推动了circRNA疗法在肿瘤疫苗等领域的临床转化。