Cell Metab | 中科院分子细胞卓越中心周波团队揭示造血干细胞代谢异质性

背景：造血干细胞（HSC）在表型和功能上存在异质性，但不同HSC亚群间的代谢异质性及其对HSC功能的影响尚不清楚。研究目的：本研究旨在利用单细胞代谢组学技术，解析HSC的代谢异质性，并探究其在HSC激活和自我更新中的作用机制。结论：研究首次绘制了HSC的单细胞代谢图谱，揭示了从静息态到激活态HSC中氧化磷酸戊糖途径（OxiPPP）渐进性激活的动态变化。研究发现6-磷酸葡萄糖酸（6PG）水平升高促进HSC自我更新，而通过遗传或药物手段干扰OxiPPP会升高活性氧水平，损害氧化应激下HSC的自我更新能力。该工作阐明了代谢异质性在HSC功能调控中的关键作用，并展示了单细胞代谢组学技术的应用价值。