Mol. Cell | 体内蛋白质组学标记平台用于治疗靶点的发现

背景：蛋白质组学对生命科学研究至关重要，但传统体外分析方法常忽略体内微环境的情境线索和空间关系，限制了蛋白质真实功能的理解及临床相关生物标志物和药物靶点的发现。尽管APEX技术已用于体外标记，但缺乏专门的Cre-loxP小鼠模型和有效新型底物，使得对哺乳动物特定器官进行全面的体内标记仍存在空白。研究目的：作者旨在开发一种体内蛋白质组学标记（IVPL）平台，实现器官特异性的蛋白标记，并应用于发现肿瘤治疗靶点。他们构建了Cre诱导的APEX2-EGFP基因敲入小鼠，用于组织特异性标记，并发展了新型底物Btn-O-Ph和Btn-Ph-3F，评估其在肠组织、乳腺组织和肿瘤渗透性T细胞中的标记效果。结论：该平台成功标记了不同组织，并在三阴性乳腺癌（TNBC）患者来源的外泌体追踪中，发现乳酸脱氢酶A样6A蛋白（LDHAL6A）是丰度最高的蛋白质，能促进受体细胞恶性转化；敲低LDHAL6A可削弱TNBC细胞的增殖和转移能力，表明其作为潜在治疗靶点的价值。