德国科隆大学揭示Her2介导免疫逃逸的分子机制
BioDialectics
2025-12-13 07:30
文章摘要
背景:小细胞肺癌(SCLC)进展快、易转移,免疫检查点抑制剂(ICB)治疗常因耐药而失效,其中MHC-I表达缺失导致肿瘤抗原无法被CD8⁺T细胞识别是关键原因,但调控MHC-I的核心信号通路尚未明确。研究目的:德国科隆大学研究旨在揭示SCLC中MHC-I表达缺失的分子机制,并探索潜在治疗策略。结论:研究发现ERBB2(Her2)信号通过抑制STING-TBK1通路下调MHC-I表达,从而介导SCLC免疫逃逸;使用ERBB2抑制剂可恢复MHC-I表达和抗原呈递功能,并与PD-1抑制剂协同显著延长小鼠生存期、抑制肝转移,为SCLC免疫耐药提供了新的联合治疗方案。
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