J. Org. Chem. | 海洋天然产物Psymberin合成策略的演变

背景：Psymberin（Irciniastatin A）是一种从海洋海绵中分离的复杂聚酮类天然产物，具有独特的抗肿瘤作用机制，但其结构复杂导致合成难度高，是全合成领域的挑战性目标。研究目的：北京大学叶涛教授团队旨在发展更高效、简洁的Psymberin全合成策略，以克服现有路线步骤冗长、产率低的问题，并为后续药物化学研究奠定基础。结论：该团队成功发展了两代合成策略。第一代采用Michael加成/内酯还原构建2,6-反式四氢吡喃片段，并通过Diels−Alder反应构筑芳环系统。第二代策略通过优化钯催化高位阻Heck反应实现关键片段偶联，并利用烯烃的6-endo-酰氧基钯化反应精准构建异香豆素骨架，显著缩短了合成步骤，提高了合成效率，为Psymberin的进一步开发提供了重要基础。