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Cell Chem. Biol. | 利用膜锚定Naloxo-DART拮抗剂实现对神经元亚群中μ-阿片受体的靶向抑制

王初课题组 2025-12-15 20:00
文章摘要
背景：μ-阿片受体（MOR）在疼痛相关神经元中广泛表达，传统遗传敲除或化学遗传学方法难以实现细胞特异性且非永久性的功能抑制。研究目的：开发一种基于膜锚定急性限制药物策略（DART）的平台，利用膜锚定Halo标签与纳洛酮衍生物（Naloxo-DART）的组合，实现对特定神经元亚群中MOR的靶向抑制。结论：作者成功筛选出具有中等亲和力的NLX-DART24分子，并与Halo-LK3-TM膜锚定构造体结合，在细胞、脑片及活体小鼠实验中验证了该系统能特异且持久地拮抗表达Halo-LK3-TM的神经元中的MOR功能，为研究神经元亚群中阿片受体功能提供了新工具。
Cell Chem. Biol. | 利用膜锚定Naloxo-DART拮抗剂实现对神经元亚群中μ-阿片受体的靶向抑制
查看文献： Targeted inhibition of mu-opioid receptors in neuronal subpopulations by membrane-tethered Naloxo-DART antagonists
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