Adv Sci | 华中科技大学谢大兴等团队发现YAP蛋白的相分离作用促进乳腺癌细胞的异常有丝分裂

背景：异常有丝分裂是癌症的标志，可导致染色体不稳定等恶性表现，其中非整倍体形成与中心体扩增密切相关。Hippo信号通路与染色体不稳定性存在关联，YAP作为关键转录共激活因子，在多种癌症中与不良预后相关，但其驱动有丝分裂缺陷的具体机制，尤其是是否通过相分离调控超级增强子，尚不明确。研究目的：本研究旨在探究YAP蛋白如何通过相分离机制激活AJUBA基因的超级增强子，从而促进乳腺癌细胞的异常有丝分裂和非整倍体形成。结论：研究发现YAP转录复合物通过液-液相分离在AJUBA超级增强子区域富集，促进增强子-启动子环化，强效激活AJUBA转录，进而诱导中心体上AURKA磷酸化，导致有丝分裂异常和肿瘤进展。破坏该调控轴可减少有丝分裂异常，这为YAP驱动的基因组不稳定性提供了新机制，并提示YAP激活状态可作为指导乳腺癌靶向治疗的潜在生物标志物。