Adv Sci | 南京大学李颜，广州医科大学赵金存：新型肺-免疫系统双人源化小鼠模型用于低冠病毒感染与免疫研究

背景：人源化小鼠模型是研究人类疾病的重要工具，但传统肺人源化模型依赖新鲜人胎肺组织，来源受限且难以标准化。同时，人低致病性冠状病毒（CCCoVs）的体内感染研究体系长期缺乏，限制了对其致病机制和免疫特性的理解。研究目的：本研究旨在通过优化冻存人胎肺组织的移植策略，构建一种新型肺-免疫系统双人源化小鼠模型，以支持多种CCCoVs的稳定感染，并解析感染后的免疫应答特征，特别是探索CCCoVs与SARS-CoV-2之间潜在的免疫交叉反应。结论：研究成功构建了基于冻存组织的双人源化小鼠模型，该模型能有效支持包括HKU1在内的多种CCCoVs感染，并首次在体内实验中观察到HKU1感染可诱导针对SARS-CoV-2的交叉反应性T细胞，为理解冠状病毒间的免疫关联提供了直接证据。该模型为呼吸道病毒的感染机制、免疫研究和药物评价提供了新的标准化实验平台。