Adv Sci | 山东第一医科大学辛涛/魏义举团队发现抑制PDIA3增强GBM铁死亡敏感性的治疗新策略

本研究背景聚焦于胶质母细胞瘤（GBM）这一恶性度高、预后差的颅内肿瘤，现有疗法效果有限，亟需新策略。研究目的是探索铁死亡在GBM中的调控机制，并寻找克服其抵抗的新靶点。通过生物信息学与siRNA筛选，首次鉴定出PDIA3是介导GBM抵抗铁死亡的关键因子。机制上，PDIA3稳定性受NEDD4L泛素化调控，并通过STAT3/LCN2信号轴影响铁死亡敏感性。结论表明，研究团队开发了TDN-IKE递送系统以高效穿越血脑屏障，并将PDIA3抑制剂LOC14与铁死亡诱导剂IKE联用，协同增强抗GBM效果，从而提出了靶向SLC7A11与PDIA3协同诱导铁死亡的新治疗策略。