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PNAS ┃ 还原半胱氨酸残基在 SOD1 淀粉样纤维形成中的结构机制研究

SunLab科学资讯 2025-12-16 18:31
文章摘要
背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS）与超氧化物歧化酶1（SOD1）淀粉样纤维的积累有关，但还原状态半胱氨酸残基（Cys6和Cys111）在纤维形成中的作用尚不明确。研究目的：通过解析野生型（WT）和双突变体（C6A/C111A）SOD1的纤维结构，阐明这些残基在纤维形态和组装中的作用机制。结论：研究发现，突变体纤维形成更快，具有较小的核心和双原丝结构，而WT SOD1纤维则形成热力学更稳定、核心较大的单原丝结构。突变体纤维在动力学上占优，但WT结构在热力学上更稳定，主导最终形态。该研究揭示了还原半胱氨酸残基在决定纤维组装途径中的关键作用，为理解ALS的发病机制提供了新的结构见解和潜在治疗靶点。
PNAS ┃ 还原半胱氨酸残基在 SOD1 淀粉样纤维形成中的结构机制研究
查看文献： Structural insights into the role of reduced cysteine residues in SOD1 amyloid filament formation
查看期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
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