上海交通大学戴家银团队ES&T：揭示新型PFAS诱导肝脏胆汁酸代谢性别差异的关键机制

本研究背景关注新型全氟及多氟烷基化合物（PFAS）替代物PFDMO2HpA的环境检出与潜在健康风险，传统研究多忽视毒性反应的性别差异。研究目的在于系统揭示PFDMO2HpA诱导的性别依赖性肝毒性及其关键机制。通过小鼠实验发现，PFDMO2HpA在雌性体内蓄积水平更高，导致更严重的肝损伤和胆汁酸代谢紊乱。机制研究表明，该化合物通过激活肝脏PPARα信号通路，干扰胆汁酸代谢，且雌性对此更为敏感。利用肝特异性PPARα敲除小鼠验证了该通路在介导毒性性别差异中的核心作用。结论指出，肝脏PPARα是PFDMO2HpA诱导胆汁酸代谢性别差异的关键调控因子，其缺失可逆转雌性的高蓄积和高敏感性模式，研究为评估新型PFAS的性别特异性健康风险提供了重要科学依据。