Adv Sci︱吉大孙栋/东北师大朱筱娟/广医陈文兵团队联合揭秘：背侧海马cAMP信号失衡诱发抑郁症，腺苷酸环化酶8是关键推手

背景：环磷酸腺苷（cAMP）信号通路稳态失衡与抑郁症密切相关，但其在中枢神经系统中的具体调控机制，尤其是脑区特异性作用尚不完全清楚。海马是抑郁症发病的关键脑区，传统上认为背侧海马主要调控认知功能，而腹侧海马调控情绪，但新证据提示背侧海马在情绪调节中也可能发挥重要作用。研究目的：本研究旨在探究腺苷酸环化酶8（ADCY8）在背侧海马CA1区（dCA1）神经元中调控抑郁样行为的具体分子机制。结论：研究发现慢性应激特异性下调dCA1神经元中Adcy8基因表达。条件性敲除dCA1（而非腹侧CA1）的Adcy8基因会诱发小鼠抑郁样行为，并降低神经元兴奋性和兴奋性突触后电流（EPSCs）。机制上，ADCY8通过下游TIP39-PTH2R信号通路发挥作用，上调PTH2R可挽救Adcy8敲除导致的神经元功能缺陷和行为表型。该研究突破传统认知，证实dCA1神经元ADCY8功能异常是慢性应激诱发抑郁症的关键风险因素，提示ADCY8-PTH2R通路有望成为抗抑郁治疗新靶点。