Sci Adv | 南京医科大学蔡卫华等团队揭示运动员来源的细胞外囊泡通过抑制神经元铁死亡对脊髓损伤发挥保护作用

背景：脊髓损伤（SCI）是一种高致残率疾病，现有治疗效果有限。铁死亡作为一种新型程序性细胞死亡形式，在SCI病理过程中起关键作用。细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯介质，是中枢神经系统损伤的潜在治疗手段。研究目的：本研究旨在探讨运动员来源的血浆细胞外囊泡（AEVs）是否通过抑制神经元铁死亡，对SCI发挥保护作用并促进功能恢复。结论：研究发现，AEVs能显著抑制小鼠SCI后的神经元铁死亡并改善运动功能。其机制在于AEVs递送了E3泛素连接酶RNF216，后者促进NADPH氧化酶1（NOX1）的泛素化降解，从而减轻氧化应激和铁死亡损伤。此外，富含RNF216的囊泡还能增强突触可塑性，支持神经再生。这揭示了一个新的RNF216-NOX1作用轴，表明AEVs是一种有前景的SCI治疗新策略。