Adv Sci | 四川大学梁伟波/陈夏梦等团队揭示轻度脑外伤后海马神经元丢失的病理过程及关键机制

背景：轻度创伤性脑损伤（mTBI）是常见的脑外伤，常导致认知功能障碍，海马神经元丢失是其重要病理基础，但神经元亚型特异性死亡过程及调控机制尚不清楚。研究目的：该研究旨在通过单核RNA测序和ATAC-seq技术，在单细胞分辨率下揭示mTBI后海马神经元丢失的关键死亡程序和调控机制，并探索潜在治疗靶点。结论：研究发现铁死亡是mTBI后海马神经元死亡的主要方式，尤其在齿状回颗粒细胞中显著；转录因子c-Jun结合活性下降导致保护基因Tmsb4x上调，其通过下调Slc2a2增强抗氧化能力、抑制铁死亡；外源补充Tmsb4x的蛋白产物Tβ4可改善小鼠运动与认知表现，提示Tmsb4x/Tβ4可作为干预mTBI后认知障碍的潜在靶点。