南京中医药大学曹鹏/杨洋最新Cell子刊

背景：化疗诱发的周围神经病变（CIPN）是常见的神经病理性疼痛，其机制复杂，现有治疗有限。背根神经节（DRG）中的神经免疫相互作用是关键。研究目的：探讨DRG中类小胶质细胞组织驻留巨噬细胞（M-TRMφs）来源的促炎型二硫键HMGB1（ds-HMGB1）在奥沙利铂诱导神经病理性疼痛中的作用机制。结论：研究发现M-TRMφs是ds-HMGB1的主要储存库，其通过PDIA3催化氧化形成，并经GSDMD介导的焦亡释放。释放的ds-HMGB1作用于感觉神经元TLR4，通过NF-κB上调TRPV1表达，加剧疼痛。抑制该通路可缓解疼痛且不影响抗癌疗效，患者血清ds-HMGB1水平与疼痛相关，提示其作为潜在生物标志物和治疗靶点。