Nat Commun | 同济大学卢毅及其合作团队揭示转录因子与染色质重塑复合物通过共相分离精准协同调控基因转录

本研究背景聚焦于基因转录起始阶段中转录因子激活与染色质重塑如何协同调控这一未解问题。研究目的在于揭示ARID1A蛋白通过其固有无序区域（IDR）与特定转录因子的转录激活结构域（TAD）相互作用，驱动cBAF染色质重塑复合物与转录因子形成共相分离凝聚体，从而精准调控基因转录的分子机制。结论表明，该共凝聚机制能实现cBAF复合物在特定基因组位点的空间精确聚集，高效促进染色质开放与转录激活；功能上，破坏此共凝聚可抑制肺癌细胞恶性表型，而小分子化合物BD-98能靶向破坏该过程，为针对转录失调的肿瘤治疗提供了新思路。