文献分享 | Nat. Chem. Biol.: 利用深度学习精确实现三个不重叠蛋白表位的单域支架

YaolabHNU 2025-12-19 20:51

文章摘要

背景：传统的蛋白质从头设计方法通常局限于在单个支架中嵌入单一功能位点，难以模拟自然界中具有多个功能位点的蛋白质，这限制了其在多表位疫苗等复杂应用中的潜力。研究目的：本研究旨在利用深度学习工具，设计能够同时承载多个非重叠表位的单一结构域蛋白质，以更高效地模拟天然抗原表面并提升免疫特异性。结论：研究成功设计了小于130个氨基酸的单结构域蛋白质，可同时呈现呼吸道合胞病毒（RSV）融合蛋白中三个结构复杂且不连续的表位。动物实验表明，多表位设计能显著提高交叉反应抗体滴度和中和活性，同时大幅减少针对支架的非目标免疫反应，为开发高效多表位疫苗及设计具有多重功能的蛋白质开辟了新途径。

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