Adv Sci | 上海交通大学刘晓南等通过靶向衰老细胞的表观遗传，调控可预防阻塞性睡眠呼吸暂停对发育期骨骼的损伤作用

本研究探讨了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）相关的慢性间歇性缺氧（CIH）对发育期骨骼的损伤机制。背景方面，CIH对儿童骨骼发育的系统性影响日益受到关注，但其具体机制尚不明确。研究目的旨在阐明CIH如何通过诱导细胞衰老影响骨骼生长，并探索其背后的表观遗传调控通路。结论显示，在幼鼠模型中，CIH暴露会诱导长骨干骺端的成骨祖细胞发生衰老，其机制涉及HIF-1α活性增强，进而抑制EZH2并下调H3K27me3水平，从而促进衰老相关基因表达。研究进一步通过遗传和药理手段证实，抑制UTX以恢复H3K27me3水平，能有效预防CIH引起的细胞衰老，促进成骨，缓解骨质流失和生长迟缓。这揭示了一种新颖的表观遗传机制，并提示靶向组蛋白甲基化具有治疗潜力。