中国海洋大学王杨JACS: 手性双杂季碳四氢-β-咔啉的不对称催化构建，实现多环生物碱集群式合成与抗流感新发现

背景：含有C1双杂原子季碳中心的四氢-β-咔啉（THβC）骨架广泛存在于多种具有重要生理活性的生物碱与药物分子中，但其催化不对称合成一直是合成领域的难点。研究目的：中国海洋大学王杨教授课题组旨在开发一种催化不对称构建手性C1双杂原子季碳中心THβC的方法，并探索其在复杂吲哚生物碱合成及抗流感药物开发中的应用。结论：该研究成功发展了一种氮杂环卡宾（NHC）催化的不对称[3+3]环加成反应，高效构建了手性C1双杂原子季碳中心THβC骨架，并实现了包括(+)-Naucleamide E在内的多种复杂吲哚生物碱的集群式全合成。同时，研究发现此类THβC化合物（如化合物6aa）具有靶向流感病毒NS1蛋白的优异抗病毒活性，在体内外均表现出良好的抗流感病毒效果，为基于天然产物骨架开发新型抗流感药物提供了新思路。