文献分享 | Nature | 条形码病毒追踪技术揭示免疫抑制性星形胶质细胞与胶质瘤的相互作用

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤，预后极差，现有免疫疗法对其无效，提示其肿瘤微环境中存在独特的免疫抑制机制。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶质细胞，在GBM微环境中大量存在，但其具体作用不明。研究目的：探究GBM微环境中星形胶质细胞与肿瘤细胞的相互作用及其对肿瘤免疫的影响。结论：研究发现，GBM微环境中的星形胶质细胞高表达膜联蛋白A1（ANXA1），并通过ANXA1-FPR1信号通路与肿瘤细胞发生频繁的直接接触。该通路双向作用：一方面，ANXA1通过肿瘤细胞上的受体FPR1抑制肿瘤细胞的免疫原性坏死性凋亡，帮助肿瘤逃避免疫识别；另一方面，肿瘤细胞通过该通路反向抑制星形胶质细胞的促炎功能（如NLRP3炎症小体激活）。在动物模型中，干扰此通路（敲除肿瘤细胞的FPR1或星形胶质细胞的ANXA1）能激活抗肿瘤免疫，延长生存期，揭示了该通路作为GBM免疫治疗新靶点的潜力。