Cell | 挑战经典理论！解密核斑形成的机理：或与微相有关

背景：核斑是细胞核内富含RNA结合蛋白的结构，在基因表达调控中起关键作用，其形成机制存在争议，传统理论认为由宏观相分离驱动。研究目的：本研究旨在探究核斑相关蛋白（如SRSFs和TDP-43）通过微相分离形成核斑的具体机理。结论：研究发现SRSFs和TDP-43作为非常规嵌段共聚物，其特定结构域间的同型吸引和异型排斥相互作用驱动形成了尺寸稳定（23-45 nm）的微相结构，而非宏观相。调控lncRNA MALAT1能特异性结合并重塑SRSF1微相，同时破坏TDP-43微相。在混合蛋白中，微相间的相互作用可进一步形成具有核壳组织的微米级结构。该研究挑战了核斑形成的经典宏观相分离理论，揭示了微相分离的核心作用。