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遗传所许执恒团队最新PNAS

iNature 2025-12-23 00:00
文章摘要
背景:TAPT1基因突变已知会导致复杂的骨骼发育不良,但其在大脑发育中的功能和机制尚不明确。研究目的:本研究旨在探究TAPT1蛋白在小鼠大脑发育中的具体作用及其分子机制。结论:研究发现,大脑特异性敲除Tapt1会导致小鼠出现严重的神经发育缺陷和小头畸形。机制上,TAPT1在内质网中与SUCO蛋白相互作用,共同维持新合成蛋白质的稳态;其功能缺失会破坏内质网至高尔基体的蛋白质运输,并过度激活内质网相关降解(ERAD)通路,从而损害神经前体细胞的增殖分化以及树突和突触的发育。
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