J. Am. Chem. Soc. | 协和药物所王锐院士/罗惠鑫研究员团队通过工程化益生菌实现肠道内共价纳米抗体的原位分泌

背景：蛋白质药物在疾病治疗中具有高靶向性和强效性，但传统口服递送面临胃酸降解、酶解破坏和生物利用度低等挑战。利用工程微生物原位合成递送治疗蛋白的策略受限于天然氨基酸翻译体系，难以生产修饰或特殊化学功能的蛋白药物。研究目的：本研究旨在通过结合遗传密码拓展技术与益生菌递送平台，构建能在肠道内定植并分泌共价纳米抗体的工程化E.coli Nissle 1917系统，以提升蛋白药物效价并治疗炎症性肠病。结论：研究成功开发了依赖外源磺酰氟酪氨酸的共价蛋白表达与分泌平台，筛选出高效共价抗IL-23纳米抗体突变体，在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中显著减轻肠道炎症，证实了该工程菌药物的治疗潜力，为非天然氨基酸修饰蛋白药物递送和微生物疗法提供了新思路。