Adv Sci | 浙江大学张银丽等发现高雄激素血症诱发多囊卵巢综合征患者的营养层细胞铁凋亡和早孕流产的潜在机理

背景：多囊卵巢综合征（PCOS）患者常伴有高雄激素血症，其早期妊娠丢失风险显著升高，但具体机制不明。铁死亡作为一种铁依赖性细胞死亡方式，可能与妊娠丢失相关。研究目的：探究高雄激素血症是否通过诱导滋养层细胞铁死亡导致PCOS患者早期妊娠丢失，并阐明其分子机制及二甲双胍的潜在保护作用。结论：研究发现，高雄激素通过雄激素受体上调FTH1 mRNA合成，但同时通过增强伴侣蛋白介导的自噬（CMA）促进FTH1蛋白降解，导致FTH1蛋白水平降低，引发滋养层细胞铁死亡和早期妊娠丢失。二甲双胍可通过竞争性结合雄激素受体，稳定FTH1表达，抑制铁死亡，降低PCOS小鼠模型的胚胎吸收率，为治疗PCOS相关妊娠丢失提供了新靶点。