Adv Sci丨易文/朱强团队揭示CD47的核心岩藻糖基化调控肿瘤免疫逃逸的新机制

背景：核心岩藻糖基化是一种常见的糖基化修饰，在多种恶性肿瘤中上调，与肿瘤进展相关，但其在肿瘤先天免疫中的作用尚不明确。CD47是一种广泛表达的跨膜蛋白，通过与巨噬细胞上的SIRPα结合传递“不要吃我”信号，促进肿瘤免疫逃逸，但靶向CD47易引发脱靶副作用。研究目的：探究核心岩藻糖基化对CD47的调控机制及其在肝细胞癌免疫微环境中的作用。结论：研究发现CD47的N111位点存在核心岩藻糖基化修饰，该修饰通过减弱CD47与泛素连接酶SMURF1的结合，抑制其泛素化降解，从而稳定CD47蛋白表达，促进肿瘤免疫逃逸。抑制该修饰可增强巨噬细胞吞噬、树突状细胞浸润和NK细胞募集，抑制肿瘤生长。临床数据分析显示，核心岩藻糖基转移酶FUT8与CD47表达正相关，与免疫细胞浸润及患者预后负相关，表明靶向CD47的核心岩藻糖基化是肝细胞癌治疗的潜在新策略。