Adv Sci | 南京大学医学院袁阿虎等团队合作开发新的纳米佐剂用于cGAS–STING 通路激活

背景：干扰素基因刺激剂（STING）通路是肿瘤免疫治疗的前沿策略，但现有STING激动剂存在治疗窗口狭窄和全身毒性等问题，限制了其临床转化。研究目的：南京大学医学院袁阿虎等团队旨在开发一种基于软药设计范式的新型自组装纳米佐剂MnSTF，通过整合锰离子（Mn²⁺）与ENPP1抑制剂STF-1623，实现cGAS–STING通路的协同激活，以平衡疗效与安全性。结论：MnSTF纳米佐剂在临床前研究中展现出卓越的安全性和生物相容性，不引发全身性炎症反应，并能重编程肿瘤免疫微环境，在与放疗、mRNA疫苗或蛋白抗原联合使用时诱导强健的抗原特异性T细胞反应和显著抗肿瘤疗效，为STING激动剂的精准免疫调控提供了新范式。