Sci Adv | 中国医学科学院崔胜等团队发现程序化- 1核糖体移码的调控新机制

背景：Shiftless (SFL) 是一种能够抑制程序性-1核糖体移码（-1 PRF）的广谱抗病毒蛋白，但其发挥作用的分子机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在解析人源SFL的结构，并探究其磷酸化修饰在抑制-1 PRF过程中的关键作用。结论：研究获得了SFL的高分辨率晶体结构，发现其N端螺旋束和C端锌指结构形成一个船形模块，其间的高磷酸化环（HPL）对蛋白折叠至关重要。SFL能以高亲和力结合HIV-1的-1 PRF信号序列，而破坏HPL的磷酸化会显著削弱其RNA结合能力与抗病毒功能。研究进一步鉴定出EEF2K、NEK9和PBK三种激酶负责SFL的细胞内磷酸化。这些发现阐明了SFL通过磷酸化依赖的机制调控-1 PRF，为理解其抗病毒作用提供了分子基础。