清华大学陈立功/王小虎最新Science子刊
iNature
2025-12-24 14:16
文章摘要
背景:细胞外三磷酸腺苷(eATP)是重要的免疫信号分子,但T细胞自身如何释放ATP及其功能尚不清楚。研究目的:探究囊泡核苷酸转运体(VNUT)在T细胞,特别是辅助性T细胞1(TH1)分化与功能中的作用及机制。结论:研究发现VNUT在TH1细胞中高表达,并通过介导溶酶体摄取和释放ATP,激活P2X7R受体,触发SRC激酶、钙内流及JNK与FOXO3a的过度磷酸化,进而抑制Eomes介导的干扰素-γ产生,从而限制TH1细胞分化与抗感染、抗肿瘤功能。抑制VNUT可增强TH1细胞效应,表明VNUT是TH1免疫应答的关键检查点,为感染和癌症治疗提供了潜在靶点。
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