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J. Am. Chem. Soc. | 光笼线性双泛素-Dha与生物素化线性Fab协同实现活细胞互作蛋白时间分辨分析

王初课题组 2025-12-24 20:00
文章摘要
背景：多聚泛素化是一种动态可逆的翻译后修饰，线型多聚泛素在细胞信号通路中起关键作用，但其细胞内丰度极低，传统工具难以捕获其互作蛋白且缺乏时间分辨率。研究目的：开发一种协同策略，通过光控OTULIN抑制剂瞬时阻断线型泛素链水解以放大内源性信号，再结合生物素化线性Fab进行时间分辨富集，实现活细胞中线型泛素互作蛋白的动态分析。结论：研究成功设计并合成了新型光激活抑制剂线性-diUbp-Glu16(MNI)-Dha，该抑制剂在紫外照射后可高效共价抑制OTULIN，提升线型泛素链丰度，并在细胞模型中鉴定到数百个显著富集的互作蛋白，建立了低丰度泛素修饰互作蛋白分析的新范式，为信号转导研究提供了强大平台。
J. Am. Chem. Soc. | 光笼线性双泛素-Dha与生物素化线性Fab协同实现活细胞互作蛋白时间分辨分析
查看文献： Synergizing Structure-Guided Photocaged Linear Diubiquitin-Dha with Biotinylated Linear-Fab for Time-Resolved Profiling of Interactors in Living Cells
查看期刊：Journal of the American Chemical Society
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