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Adv Sci | 复旦大学史颖弘等团队合作发现仑伐替尼治疗肝细胞癌产生耐药性的新机理

Advanced Portfolio 2025-12-29 07:00
文章摘要
背景：肝细胞癌（HCC）是全球高发恶性肿瘤，晚期患者常使用仑伐替尼治疗，但获得性耐药严重限制了其疗效。研究目的：本研究旨在探究仑伐替尼耐药的分子机制，并寻找逆转耐药的新靶点。结论：研究发现，在仑伐替尼耐药细胞中，RNA的m5C修饰水平全面升高，其中DNA甲基转移酶2（DNMT2）是关键上游调控因子。DNMT2通过m5C修饰稳定ACLY mRNA，增加乙酰辅酶A水平，促进组蛋白乙酰化，从而激活Notch信号通路，驱动耐药。临床前模型证实，ACLY抑制剂联合仑伐替尼可有效克服耐药，为肝细胞癌治疗提供了新的联合策略。
Adv Sci | 复旦大学史颖弘等团队合作发现仑伐替尼治疗肝细胞癌产生耐药性的新机理
查看文献： DNMT2-m5C-ACLY Axis Promotes Lenvatinib Resistance in Hepatocellular Carcinoma Through Histone Acetylation-Mediated Notch Pathway.
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