Adv Sci | 大连医科大学顾春东等团队合作发现促进肺腺癌进展的调控新机制

背景：肺腺癌具有显著的瘤内异质性，其中实体型亚型与患者不良预后及治疗耐药性密切相关。研究目的：探究实体型肺腺癌中肿瘤微环境的调控机制及其与治疗抵抗的关系。结论：研究发现，在实体型肺腺癌中，IL4I1⁺的肿瘤相关巨噬细胞与TDO2⁺的肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞特异性富集，并通过芳香烃受体信号轴协同构建免疫抑制且抵抗铁死亡的肿瘤微环境；机制上，这两类细胞加速色氨酸降解，促进芳香烃受体配体积聚，导致CD8⁺ T细胞耗竭及PD-1抑制剂耐药，并通过AhR-NRF2-GPX4-SLC7A11通路介导铁死亡抵抗；体内实验证实，芳香烃受体拮抗剂CH-223191联合铁死亡诱导剂及PD-1抑制剂的三联疗法展现出良好疗效与安全性，为基于亚型的精准治疗提供了新策略。