Adv Sci | 吉林大学李全顺等团队合作开发新的纳米颗粒,调控肿瘤代谢重编程以增强免疫治疗
iNature
2025-12-30 00:00
文章摘要
背景:免疫抑制性肿瘤微环境(ITME)的代谢重编程影响抗肿瘤免疫,结直肠癌等肿瘤中存在色氨酸-犬尿氨酸代谢轴和胆固醇代谢异常,导致免疫逃逸和治疗抵抗。研究目的:开发一种仿生、pH/ROS双响应纳米颗粒(PTSK@CRM),共递送辛伐他汀和犬尿氨酸酶,旨在通过双调控犬尿氨酸和胆固醇代谢通路,逆转ITME,增强PD-1抗体免疫治疗效果。结论:PTSK@CRM纳米颗粒在体外和体内模型中均显示出良好的肿瘤靶向性,能有效降低肿瘤组织中的犬尿氨酸和胆固醇水平,抑制相关免疫抑制通路,促进抗肿瘤免疫细胞浸润,并与αPD-1联合使用时显著增强抗肿瘤疗效,为肿瘤免疫代谢治疗提供了新策略。
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