Adv Sci | 核小体组装蛋白Nap1L4a在斑马鱼原始红细胞生成过程中的关键调控机制

背景：原始红细胞的生成对胚胎早期氧气供应和生存至关重要，其过程受到复杂的转录因子网络和表观遗传修饰的精密调控，但核心转录因子如何在染色质高度压缩的环境中精准激活红系基因仍是未解之谜。研究目的：以斑马鱼为模型，探究染色质重塑因子Nap1L4a在原始红细胞生成中的具体调控机制。结论：研究发现Nap1L4a与转录因子Scl/Klf1形成复合物，通过招募组蛋白变体H2A.Z来削弱核小体稳定性、开放染色质结构，从而促进增强子-启动子互作以激活红系基因转录，并揭示了其通过调控WNT/β-Catenin信号通路发挥多维调控作用，提出了“Nap1L4a–Scl/Klf1–H2A.Z”这一新的表观遗传调控轴，深化了对红细胞发育机制的理解，并为相关血液疾病提供了新的理论视角和潜在靶点。