Nature | 细胞死亡失调是炎症性疾病的一个更常见的原因,而不是之前所认为的
iNature
2025-12-31 00:00
文章摘要
背景:VEXAS综合征是一种由造血干细胞和祖细胞中UBA1基因体细胞突变引起的成人自身炎症性疾病,其炎症表现严重且涉及多器官,但具体机制不明。研究目的:本研究旨在通过模拟UBA1突变,探究其导致炎症和髓系偏倚的分子机制。结论:研究发现UBA1突变在巨噬细胞中引发caspase-8和RIPK3-MLKL介导的异常细胞死亡,与泛素化缺陷相关,而在造血干细胞中则诱导未折叠蛋白反应和髓系偏倚,这为VEXAS的治疗靶向提供了理论依据。
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