噬菌体在肠道环境内进化更快

背景：理解噬菌体与细菌的协同进化对设计稳健的噬菌体治疗策略至关重要。鼠伤寒沙门氏菌通过表面糖链修饰（如O抗原）的异质性表达（相变变异），使群体中同时存在对噬菌体抗性和易感性的细胞，从而实现与某些毒性噬菌体的共存，但这种共存状态在噬菌体进化中的稳定性尚未被研究。研究目的：探讨肠道环境是否影响噬菌体对相变变异细菌的适应能力。结论：在液体培养条件下，O抗原相变变异使鼠伤寒沙门氏菌能与T5类噬菌体Φ37长期共存；但在小鼠肠道环境中，这种变异仅能推迟、不能阻止能侵染相变变异菌的噬菌体突变体出现并成为主导。体外高黏度培养基实验重现了肠道环境的现象，表明肠道环境提高了噬菌体的可进化性，抵消了相变变异赋予的保护作用。因此，在设计噬菌体治疗方案时，必须在天然环境背景下充分考虑噬菌体的可进化性。