Adv Sci | 北京大学盛锡楠:揭示MARCO+肿瘤相关巨噬细胞促进肾细胞癌免疫治疗耐药新机制
Wiley生命科学
2026-01-05 12:19
文章摘要
背景:肾细胞癌(RCC)是全球发病率持续上升的恶性肿瘤,免疫检查点阻断(ICB)疗法改变了晚期RCC的治疗格局,但耐药问题亟待解决。研究目的:北京大学盛锡楠教授团队旨在揭示RCC中免疫治疗耐药的新机制,聚焦肿瘤微环境中的关键细胞亚群。结论:研究发现MARCO+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在ICB耐药肿瘤中富集,通过上调SOCS1抑制JAK1-STAT1-NLRC5信号通路,下调MHC-I表达,从而削弱CD8+ T细胞的活化和抗肿瘤免疫;动物实验证实靶向阻断MARCO可增强PD-1疗效,为克服RCC免疫治疗耐药提供了新靶点和策略。
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