Adv Sci | 南方医科大学郭燕舞等团队通过靶向小胶质细胞CD49a抑制神经炎症,并展现出帕金森病的治疗潜力
iNature
2026-01-06 08:00
文章摘要
背景:慢性神经炎症是神经退行性疾病的标志,小胶质细胞的持续活化在其中起关键作用。整合素受体CD49a是组织驻留免疫细胞的标志物,但其在小胶质细胞中的表达和功能尚不明确。研究目的:探讨CD49a在过度活化小胶质细胞中对帕金森病发病机制的影响,并阐明其下游信号通路。结论:研究发现CD49a在慢性活化的小胶质细胞中表达上调,特异性敲低其编码基因Itga1可缓解小胶质细胞过度活化,改善帕金森病模型小鼠的运动功能。机制上,CD49a通过调控PGAM5影响线粒体功能和NLRP3炎症小体组装,从而保护多巴胺能神经元。靶向CD49a的药物(如obtustatin)展现出治疗帕金森病等神经退行性疾病的潜力。
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