硬核，4篇Nature连发：男性也有“生育保质期”？高龄父亲的精子易突变；吸烟男性更易得膀胱癌；群体尺度上的体细胞突变与选择

背景：健康的组织会积累体细胞突变，识别促进克隆扩增的基因有助于理解组织稳态及疾病衰老机制，但技术挑战阻碍了相关研究。研究目的：四篇《自然》论文旨在利用高精度测序技术（如NanoSeq），在群体尺度上探究体细胞突变与选择的关系，特别是在男性生殖系、膀胱组织等特定情境下的突变模式与驱动因素。结论：研究发现，男性生殖系存在广泛的正向选择，高龄父亲的精子突变率线性增加，致病突变风险升高；膀胱体细胞突变的选择存在性别和吸烟偏见；精原细胞的克隆扩增会导致突变热点，可能影响疾病关联判断。这些成果为研究早期癌变、癌症预防及生殖健康风险提供了新工具和视角。