CELL DEATH DIS|\u00A0复旦大学放射医学研究所邵春林/张江虹：乏氧肿瘤外泌体通过NDUFV2抑制巨噬细胞炎症和铁死亡，增强旁观者肿瘤放射抵抗

背景：放射治疗是非小细胞肺癌的重要局部治疗方式，但肿瘤局部复发和获得性放疗耐受普遍存在，传统理论难以解释常氧肿瘤细胞为何也表现出放疗不敏感性。研究目的：探讨乏氧肿瘤来源的外泌体如何通过影响免疫微环境，将辐射抵抗信号传递给常氧肿瘤细胞。结论：研究发现乏氧肿瘤外泌体通过上调巨噬细胞线粒体复合体Ⅰ核心亚基NDUFV2，驱动巨噬细胞代谢重编程为氧化磷酸化主导的免疫抑制状态，并抑制其铁死亡；这些巨噬细胞进而通过分泌IL-10等因子，抑制旁观者常氧肿瘤细胞的铁死亡，增强其放射抵抗。该研究揭示了“肿瘤缺氧—外泌体—巨噬细胞代谢重编程—铁死亡抑制—旁观者肿瘤放疗耐受”的作用通路，为靶向该通路提高放疗敏感性提供了新思路。