蚌埠医科大学李伟/朱鑫星等合作连发Sci Adv及Nat Communi,为治疗肺纤维化提供新的靶点
iNature
2026-01-08 10:54
文章摘要
背景:肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病,特发性肺纤维化(IPF)预后不良,其发病机制涉及TGF-β/Smad信号通路的异常激活。转录抑制因子FOXN3可通过抑制Smad活性来抑制肺纤维化,但其在促纤维化刺激下不稳定。研究目的:本研究旨在探究PARP1如何稳定FOXN3以抑制肺纤维化的分子机制。结论:研究发现PARP1是FOXN3的稳定伴侣,通过阻断p38介导的磷酸化防止其降解。PARP1-FOXN3轴通过抑制p38(一个Smad应答基因)的转录,形成负反馈调节,从而抑制Smad信号传导和肺纤维化进展。临床样本显示肺纤维化患者中PARP1和FOXN3水平降低,验证了该轴的关键作用。
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