Adv Sci | 复旦大学赵岩/金莉萍团队发现全氟辛酸暴露会诱发自然流产的潜在机理

背景：自然流产是早孕常见并发症，其病因复杂，约50%病例为特发性。全氟辛酸（PFOA）作为一种广泛存在的环境污染物，流行病学研究已将其暴露与自然流产风险增加相关联，但其具体致病机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究PFOA暴露诱发自然流产的潜在细胞与分子机制，特别是其对母胎界面关键免疫细胞——巨噬细胞功能的影响。结论：研究发现，PFOA暴露通过下调ID3，增强转录因子TCF12的活性，从而上调谷氨酰胺酶（GLS）表达，促进谷氨酰胺分解，导致巨噬细胞内氨蓄积。过量的氨破坏线粒体功能和溶酶体完整性，引发巨噬细胞功能受损和特殊死亡，进而减少组织蛋白酶B（CTSB）分泌，导致巨噬细胞浸润不足及滋养层细胞侵袭能力下降，最终诱发胚胎吸收和自然流产。这首次揭示了一条PFOA通过氨介导的巨噬细胞功能损伤导致流产的新通路。