Nat Immunol | 钱友存/杨涛发现控制肠道炎症的潜在新策略

背景：炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，其病因涉及遗传易感性与环境因素，但许多相关遗传位点的功能尚不明确。IL17REL基因位点与IBD易感性相关，但其是否编码功能性蛋白及变异是否致病未知。研究目的：本研究旨在探究IL17REL基因是否编码功能性蛋白，其IBD风险变异在疾病发病机制中的作用，并评估其治疗潜力。结论：研究证实IL17REL编码一种能结合IL-17家族细胞因子的诱饵受体，可抑制肠道炎症；而IBD相关变异体（IL-17REL-G70R/L333P）则丧失此功能。机制上，IL-17REL与IL-17RA竞争结合IL-17A。动物模型显示，表达野生型IL-17REL或给予其蛋白治疗可缓解结肠炎，提示IL-17REL是IBD的潜在治疗靶点。