Cell | 分子开关的“锁匠”：华人学者合作发现KICSTOR如何将营养感应复合物GATOR1锁定于活性构象的机理

背景：Rag GTPase作为分子开关调控mTORC1的激活，GATOR1在低氨基酸条件下促进RagA GTP水解以抑制mTORC1，但KICSTOR招募和调节GATOR1的机制未明。研究目的：解析KICSTOR-GATOR1复合物的结构，阐明KICSTOR如何在溶酶体上协调GATOR1以抑制mTORC1。结论：研究发现KICSTOR与GATOR1形成刚性新月形组装，限制GATOR1于活性构象，阻止其进入抑制模式，从而在氨基酸剥夺时关闭mTORC1活性；SAMTOR与KICSTOR结合且排斥代谢产物，复合物可二聚化为高阶超复合体，进一步稳定GATOR1的活性取向。