Adv\u00A0Sci丨李保界课题组与陈林课题组：局部维生素D代谢缺陷：瓣膜钙化的“隐形杀手”

背景：钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）是一种常见疾病，影响全球约1260万人，其特征为主动脉瓣瓣膜的增厚和矿化，最终导致心力衰竭。衰老、高胆固醇和磷钙代谢失调是主要风险因素，但发病机制中瓣膜间质细胞（VIC）和内皮细胞（VEC）的异质性及成骨分化分子机制尚未完全阐明，且缺乏有效药物治疗。研究目的：上海交通大学李保界课题组与陆军军医大学陈林课题组旨在探究CAVD的发病机制，特别是高磷饮食对瓣膜钙化的影响，以开发新的治疗策略。结论：研究发现高磷饮食抑制瓣膜中维生素D代谢，降低活性维生素D（1,25(OH)2D）水平，引发炎症并激活ERK信号通路，诱导Prrx1⁺Acta2⁻VIC亚群成骨分化，导致瓣膜钙化。活性维生素D能有效抑制炎症并减轻钙化，为CAVD的预防和治疗提供了潜在新方法，尤其在慢性肾病（CKD）患者中具有临床应用前景。