iMeta | 深圳湾实验室梁卓斌组-工程化细菌实现肿瘤相关成纤维细胞靶向清除

背景：肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）形成保护性屏障，促进肿瘤生长并导致治疗耐药，而现有靶向策略如CAR-T细胞和抗体药物存在渗透性不足、持久性有限等挑战。研究目的：开发名为CAT-BLAST的工程化细菌平台，旨在通过精准靶向并清除CAFs来瓦解肿瘤基质屏障，从而克服治疗耐药性并增强抗肿瘤疗效。结论：该平台利用装备FAP特异性合成黏附素的大肠杆菌底盘实现对CAFs的精准靶向，并通过分泌ClyA细胞毒素诱导CAFs及邻近肿瘤细胞凋亡；在多种小鼠肿瘤模型中展示了高效的肿瘤定植能力和显著的肿瘤抑制效果，为克服癌症治疗中的基质屏障提供了一种新策略。