PNAS | 温州医科大学王旭课题组发现USP25在帕金森病中的重要调控作用
iNature
2026-01-12 00:00
文章摘要
背景:帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,目前缺乏能改变疾病进程的疗法。研究发现去泛素化酶(DUBs)在PD发病中起重要作用,其中USP25基因位点被鉴定为PD危险基因,但其具体功能不明。研究目的:本研究旨在阐明USP25在PD中的具体作用及其分子机制。结论:研究发现PD相关的Usp25变异会增强USP25表达,USP25通过与线粒体自噬关键蛋白OPTN相互作用,破坏其与K63多聚泛素链结合,从而损害线粒体自噬,加剧多巴胺能神经元缺失和运动功能障碍。敲除或药理学抑制USP25能显著改善小鼠PD模型症状,表明USP25是PD的潜在治疗靶点。
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